第十四章、本次募集资金运用
一、募集资金总量
本公司本次增发A股预计募集资金总额4.8亿元(不含国有股存量发行募集资金部分)，拟投资项目的资金需要量为47723万元。扣除发行费用后，募集资金净额46587万元将全部投资于本次增发拟投资项目。若本次增发募集资金不能全部满足拟投资项目资金需求，不足部分将由公司自筹资金解决；若募集资金多于拟投资项目资金需求，则多余部分用于补充流动资金。
二、股东大会意见
本公司2000年12月12日召开2000年度第一次临时股东大会，批准了本次增发A股募集资金计划投资项目可行性的议案。
本次增发A股募集资金将全部用于以下项目：
1. 新产品项目，包括：
A. 克拉霉素技改项目。预计总投资2995万元。
B. 美洛昔康技改项目。预计总投资2300万元。
2. 国家级企业技术中心改造项目，包括技术中心基地改造项目、制剂研究
所改造项目和生物基因研究所项目。预计总投资7450万元。
3. 技术改造项目，包括：
A. 针剂GMP改造项目，包括小容量注射剂GMP改造项目、小输液及软膏GMP改造项目和冻干粉针GMP改造项目。预计总投资8000万元。
B. 咖啡因技术改造项目。预计总投资16000万元。
C. L-350技术改造项目。预计总投资2998万元。
D. 安乃近精干包（GMP）改造项目。预计总投资3980万元。
4. 市场网络建设项目（含零售药店），预计总投资4000万元。
上述项目总投资额预计为47723万元，全部来源于本次增发所募集资金。若本次增发募集资金少于计划投资金额，不足部分由公司自筹；若本次增发募集资金多于计划投资金额，多余部分将补充流动资金。
三、募集资金投入对新华制药的影响
1、经营状况方面
本次公募增发募集资金拟投资项目，均经过公司充分的跟踪、调研、考察和科学论证，是公司发展规模经济、优化产品结构、增强研究开发能力，从而培养公司核心竞争能力、建立公司长期竞争优势的战略抉择。随着投资项目的建设实施，将不仅能保证短期内给公司带来良好的经济效益，而且为公司的可持续发展奠定了坚实的基础：利用新技术、新工艺、新装备进行的咖啡因技术改造、针剂GMP改造、L-350技术改造和安乃近技术改造将有助于扩大现有产品的产量，提高产品质量，扩大出口占领国际市场，从而进一步确立公司在行业中的龙头地位；克拉霉素、美洛昔康等新药的投入生产将有助于提高产品的科技含量，增强企业的盈利能力；对国家级企业技术中心改造则能够保证公司中长期技术创新和产品创新战略的实施，有助于公司核心竞争能力的培育和长期竞争优势的确立，为公司将来的良好发展提供技术支持和源头活水；市场网络建设顺应当前医药管理体制改革的趋势和公司改善产品结构、发展制剂产品的战略思路，同时也有助于宣传新华制药的形象和树立新华制药的品牌。
2、财务状况方面
拟投资项目需要资金总计约4.8亿元人民币，若本次增发能完全满足上述资金需求，则增发后新华制药将成为总资产近19亿元、净资产近15亿元的特大型医药企业，所投资项目建成达产后，将可使公司每年增加销售收入91125万元。
四、投资项目简介
（一）、咖啡因技术改造项目
1、投资概算
本次咖啡因技术改造采用萃取新工艺，使咖啡因生产能力由目前的3000吨/年提高到3500吨/年，再增加1000吨/年颗粒咖啡因生产能力,新建10000吨/年液体氰化钠装置，增加与上述装置相配套的动力、仓储和辅助设施，与生产装置配套的污水处理装置。
项目预计总投资16000万元，其中固定资产投资13000万元，铺底流动资金3000万元。
固定资产投资构成为：
建筑工程费 1223万元
设备购置费 8408万元
安装工程费 3369万元
该项目已经国家经贸委国经贸投资[2000]271号文批准，列入国家重点技术改造"双高一优"项目导向计划。
2、工艺技术
（1）该项目以生产咖啡因原料为主，配以生产中间体原料液体氰化钠，生产装置分为咖啡因装置、颗粒咖啡因装置、液体氰化钠装置及配套公用工程装置（冷冻、空分、循环水、氢压站及污水处理等）。
（2）咖啡因工艺简述如下：咖啡因以氯乙酸、氰化钠为主要原料，经中和、氰化、酸化得氰乙酸，在醋酐存在下与二甲脲缩合，经环合亚硝化得二甲基NAU，二甲基NAU经打浆洗涤后，在镍触媒存在下进行加氢还原反应，再酰化，闭环得茶碱钠盐，茶碱钠盐再与硫酸二甲酯进行甲化后经结晶、离心得粗品咖啡因。粗品咖啡因经高锰酸钾氧化，活性炭脱色、压滤、结晶、离心干燥得成品咖啡因。
世界上咖啡因生产均采用二甲脲合成路线，生产工艺路线已趋成熟。与国内企业比较，本公司独家采用加氢还原工艺和茶钠分离路线，不仅可大幅度提高产品质量和收率，而且加氢还原较铁粉还原法减少了固体废弃物产生。
公司大力开展清洁生产，采用膜技术处理含氰废水，及对高浓度有机废水进行处理，都取得了良好的经济、社会效益。
（3）液体氰化钠工艺简述如下：甲醇被热空气气化并混合再与氨气混合后，进入混合气预热器，预热至一定温度后进入反应器列管内，进行催化反应，反应气经冷却后，进入氨中和塔，中和掉过量的氨后，进入吸收塔，吸收液经精馏塔精馏，氰化氢气体从塔顶蒸出，进入氰化氢吸收器，用碱液进行吸收，吸收液达到标准后，输送到成品贮罐。
（4）产品质量
咖啡因符合中国药典2000版，美国药典24版，英国及欧洲药典2000版。在此基础上，咖啡因还符合美国客户、日本客户的特殊质量要求。
（5）咖啡因萃取新工艺系公司合作开发的新技术。
3、原材料及辅助材料供应
咖啡因主要原料氯乙酸、尿素、硫酸二甲酯和液体氰化钠主要原料甲醇、液氨等均由国内供应。
4、市场分析
咖啡因是中枢神经系统兴奋剂，能增强大脑皮层的兴奋过程。咖啡因是解热镇痛类药品的主要原料，据统计含咖啡因成份的解热镇痛药多达百种，是该类药物必不可少的原料。据统计目前世界咖啡因产量的80%用于饮料行业，由于饮料行业的不断发展，导致咖啡因的销量日趋增长。近年来咖啡因的用途日趋广泛，已应用于聚合催化剂、电镀添加剂、油漆添加剂、复印晒图等领域，虽然目前的使用量不大，但其市场有待进一步开发。因此咖啡因将成为世界上应用最为广泛的化学物质之一。
目前世界上咖啡因产销量在12000吨左右，最大消费国是美国，年消费量7500～8000吨，主要用于软饮料，占世界消费总量的65%左右，随着世界经济的发展和软饮料市场的不断扩大，预计世界咖啡因销量还会不断增长。我国是咖啡因的主要生产国和出口国。
国内市场上，在制药领域的需求量近远期都不会有大的变化，咖啡因作为解热镇痛药的主要组方原料，没有替代品种出现。国内的咖啡因主要用于制药业，每年1500吨左右，在油漆、造纸等方面也有少量应用。
5、环境保护
该项目产生的废水、废气、废渣均有相应的处理措施。
6、厂址概况
咖啡因工程装置包括咖啡因合成装置及精干包装置，拟建于公司总厂区内东北部原醋酸厂房位置。
液体氰化钠装置拟建于公司一分厂内西侧。
7、效益预测
项目建设期预计为2年，第3年投产。项目建成达产后，每年可新增销售收入14774万元，平均年现金流量5186万元，财务内部收益率为33.29
%，投资回收期4.6年（含建设期）。
8、项目进度
该项目已经立项，并完成可行性研究。
（二）、针剂GMP改造项目
1、投资概算
针剂GMP 改造包括小容量注射剂GMP改造、小输液及软膏GMP改造、冻干粉针GMP改造项目，以上项目分别获得山东省经贸委鲁经贸投字[2000]976号、鲁经贸投字[2000]977号、鲁经贸投字[2000]978号文批复。建设小容量注射剂、小输液及软膏、冻干粉针生产厂房,
建筑面积8554m2（其中洁净生产区共3800m2，动物实验室400m2）。配备年产2亿支水针、350万瓶小输液、200万支软膏剂、200万支冻干粉针剂的工艺设备，配备与生产相应的辅助设备、设施和公用工程。
项目计划总投资8000万元（含外汇230万美元），其中固定资产投资7000万元，铺底流动资金1000万元。
工程投资估算总表如下：
序号 工程费用名称 总投资
其中
小容量注射剂GMP改造项目 小输液及软膏GMP改造项目 冻干粉针GMP改造项目
1 工艺设备购置、安装 4650 2300 1480 870
2 建筑工程 1300 400 400 500
3 给排水工程及消防、外管 140 50 50 40
4 空调暖通工程 210 70 70 70
5 电气及电信工程 230 150 40 40
6 自控仪表及安装 100 100
7 制冷工程 250 100 150
8 实验设备 120 120
12 合计 7000 2970 2260 1770
2、工艺技术
(1)小容量注射剂GMP改造
对主要水针产品，拟建设4条生产线，采用先进高效的洗、灌、封联动生产机、程控自动灭菌检漏冲洗冷却型灭菌柜和自动印字、装盒贴签包装机，组成先进、高效的水针生产线。为提高产品的质量档次，引进两条世界先进水平的全自动水针生产线。
为适应小批量水针产品的需要，另选4台拉丝灌封机，配以单机安瓿清洗机、烘干箱、灭菌柜、印字装盒机等设备，按传统的断线方式进行生产。
（2）小输液及软膏GMP改造
建设小输液生产线两条，除对原有小输液生产线进行维修、改造和完善外，另购置一条较先进的国产小输液生产线，使其总产量达年产350万瓶。
建设软膏制剂生产线一条。
（3）冻干粉针GMP改造
建设冻干粉剂联动生产线一条（包括400m2动物室）。
（4）产品质量
产品执行《中国药典》2000版标准，并制订执行高于《中国药典》标准的企业内控标准以保证产品质量。
3、原材料及辅助材料供应
新产品的原料为本公司生产，普药产品的原料、辅料为国内定点厂商供应。
4、市场分析
针剂，又名注射剂，是药物制成的无菌溶液、或临用前配成溶液的无菌粉末供注入人体的制剂。针剂是当前应用最广泛的剂型之一，具有以下特点：药液直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速，药效可靠；适用于不宜口服的药物；适用于不能口服的病人；可以产生局部定位作用等。由于无菌的要求，针剂制造过程复杂，设备条件要求高，生产费用较大，价格也较高。
由于针剂一般用玻璃安瓿或瓶包装，容易破碎，重量大，运输成本高，所以国外针剂进入我国市场的一般为价值较高的新药品种，对我国针剂市场影响不大。
国内大约500家企业具有针剂生产能力，1999年总生产能力达到550亿支/年。1999年共有407家生产，实际产量为242亿支。另外，1999年约有100家企业生产冻干粉针，总生产能力为60432万瓶，实际产量为32393万瓶。
国内针剂生产企业大部分规模较小，技术水平低，厂房、设备落后，绝大部分企业达不到GMP要求，经济效益差，科研开发能力不足，主要仿制生产针剂普通品种，竞争力很弱。
由于针剂产品具有药效迅速、作用可靠、适宜急救等特点，针剂具有不可替代性。随着针剂新产品不断研制推出，针剂质脂体等新技术的应用，加强中药制剂研究后，中药针剂品种的加快推出，针剂具有较大的发展空间。针剂的需求总量及产品结构会不断增长和优化。
公司几个主要效益针剂产品市场预测：
（1）尼莫地平注射液和尼莫地平小输液（商品名"尼立苏"）
尼莫地平为双氢吡啶类钙拮抗剂，主要阻断中枢神经系统内细胞膜的钙通道，可明显增加脑血流量。能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血引起脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，还能降低红细胞脆性及血液粘滞度，抑制血小板聚集，抗血栓形成。
本公司对尼莫地平系列产品使用"尼立苏"品牌进行运作，并配套供应专用的输液器，已经取得较好的市场地位。市场主要在山东、北京、广东、江苏等省市，与Bayer公司同产品竞争。
尼莫地平注射液已被列入国家基本医疗保险药品目录（乙类），随着人口老龄化和人民生活水平提高，尼莫地平产品将有较大的市场发展潜力。本公司产品与Bayer公司产品质量、疗效相当，市场前景非常看好。
（2）氯洁霉素磷酸酯注射液（商品名"力派"）
氯洁霉素磷酸酯为氯洁霉素衍生物，体内抗菌谱、抗菌活性与氯洁霉素相同，脂溶性和渗透性比氯洁霉素好，抗菌作用强4-8倍。主要对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，治疗脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎、皮肤和软组织感染、腹腔内感染等疾病。
本公司氯洁霉素磷酸酯注射液已经占国内30%左右的市场份额，市场主要分布在山东、北京、天津、浙江等省市。
市场正在进入成熟期。由于其良好的抗菌特点，销售市场将会稳定增长。本公司将依靠产品质量和品牌运作，保持30%左右的市场份额。
（3）果糖二磷酸钠小输液（商品名"博维赫"）
果糖二磷酸钠是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性。通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促进钾离子内流，减轻缺血心肌的损伤。临床上用于心肌缺血的辅助治疗。
该产品主要市场分布在浙江、北京、山东、广东等省市。
随着人民生活水平提高，果糖二磷酸钠市场规模将不断扩大。本公司在现有小输液的基础上，拟增加冻干粉针剂型，以进一步提高市场占有率。
（4）亮丙瑞林冻干粉针
亮丙瑞林是天然存在的促性腺激素释放激素的人工合成九肽类似物，属生物药品。用于治疗许多激素依赖性疾病，包括：前列腺癌、子宫内膜异位、纤维肌瘤等。亮丙瑞林在国外应用十分广泛，1996年世界销售额为7.25亿美元。
本公司已经将其作为国家四类新药申报临床研究，预计2002年获得生产批准并投产。
（5）L-门冬酰胺酶冻干粉针
L-门冬酰胺酶是一种重要的常用抗肿瘤药物，属基因工程药品。主要应用于治疗急性淋巴细胞瘤、粒细胞白血病、骨髓性白血病以及恶性淋巴瘤。其对白血病的治疗效果优于白介素-2。据统计，我国白血病的发病率为10.32/10万
，淋巴瘤的发病率为4.55/10万，市场潜力极大。
本公司已经将该产品作为国家二类新药申报临床研究，预计2002年获得生产批准并投产。
5、环境保护
针剂生产属于微污染生产，根据其特点，分别采取了处理措施。
6、厂址概况
该厂房座落于公司总厂区南面、新片剂车间的东部，该厂房与新片剂车间为统一规划，符合GMP对厂房周围环境的要求。
7、效益预测
项目建设期1.83年，第二年投产。项目达产后，每年增加销售收入22512万元，平均年现金流量5128万元，财务内部收益率为66.67
%,投资回收期3.25年（含建设期）。
8、项目进度
该项目已经立项，完成可行性研究。
（三）、L-350技术改造项目
1、投资概算
该项目已获山东省经济贸易委员会鲁经贸改字[2000]851号文批复。改造完成后，L-350 的生产能力达到700吨/年。该项目计划投资2998万元，其中固定资产2350万元，铺底流动资金648万元。
固定资产构成为：
建筑工程费 投资预计247万元
购置设备费 投资预计1283万元
安装工程费 投资预计820万元
2、工艺技术
L-350生产技术引自国外某公司，该技术为世界领先水平。由藜芦醛等化工原料进行缩合反应，得到L-340，L-340再经还原、水解等工艺生成L-350，经过离心、洗涤、干燥、包装得到L-350成品。
3、原材料及辅助材料供应
主要原材料由国外某公司供应，其他原料如氨水、盐酸、液碱、烧碱等均由国内供应。
4、市场分析
L-350，化学名称 N-乙酰基- DL-藜芦基甘氨酸，是治疗帕金森氏综合症药物左旋多巴的中间体。
帕金森氏综合症是一种常见的中老年人神经系统性疾病，严重危害老年人的健康。据不完全统计，美国现有帕金森氏综合症患者100万人，英国约有10万人，我国60岁以上的老年人发病率是0.587%，并以每年约1%的速度增加，目前至少有200万患者。
左旋多巴自60年代在世界范围内被广泛使用，用于改善由于患者中脑黑质多巴胺能神经元死亡引起的纹状体神经末梢处抑制神经性递质多巴胺不足，被喻为帕金森氏综合症治疗的第一次革命，左旋多巴及其复方制剂是目前治疗帕金森氏综合症较为理想的药物。
现在对老年性痴呆症及帕金森氏综合症尚无特别有效的治疗方法。左旋多巴目前仍为治疗帕金森氏综合症的首选药物，具有安全、有效、价廉的特点，具有广阔的市场。并且随着左旋多巴新的复方制剂不断研制面世，左旋多巴市场在近期和可预测的将来仍将保持稳定。
5、环境保护
该项目产生的污、废水经污水处理站生化处理达标后排至市污水处理站进行进一步深度处理， 生产过程中产生的氨水及废镍外售，废气主要为无害气体，可直接排放进入大气，对环境不会造成大的危害。
6、厂址概况
L-350车间建于本公司一分厂，该分厂位于山东省淄博市高新技术开发区的化工区内，公路交通十分方便。
7、效益预测
项目建设期预计为9个月。达产后每年可增加销售收入人民币6090万元，收取来料加工费2148万元，平均年现金流量804万元，财务内部收益率34.91%，投资回收期3.83年（含建设期）。
8、项目进度
该项目已经立项，并完成可行性研究。
（四）、安乃近精干包（GMP）改造项目
1、投资概算
该项目已获山东省经贸委鲁经贸改字[2000]848号文批复。对安乃近现有生产设施，按照GMP标准进行全面的技术改造，使安乃近生产能力由4000吨/年提高到5500吨/年。该项目计划投资3980万元，其中固定资产投资2980万元，铺底流动资金1000万元。
固定资产构成为：
建筑工程费 投资预计561万元
设备购置费 投资预计1540.8万元
安装工程费 投资预计878.2万元
2、工艺技术
（1）该项目以安乃近装置为主，并配备冷冻系统和溴化锂系统。以吡唑酮为原料，经甲化、水解、碱处理、亚硝化、还原得AA，AA经甲酰化、甲化、水解、一、二次中和、缩合、压滤、降温结晶、离心、干燥得成品安乃近。
（2）产品质量标准
产品执行中国药典2000版和德国药典10版。
3、原材料和辅助材料的供应
主要原料吡唑酮由本公司，其它原料自外单位采购。
4、市场分析
安乃近属非甾体解热镇痛药，具有极好的解热效果，常用于感冒、头痛、发热、肌肉痛、关节痛、痛经及类风湿性关节炎等疾病的治疗。同类产品包括阿司匹林、布洛芬、氨基比林、非那昔汀等。安乃近的优势是具有良好的解热效果，无严重的肠胃刺激，这是其他产品所不具备的。
从国内市场看，自1990年开始，国内每年安乃近用量在3500吨左右，没有大的起伏。安乃近制剂已经列入国家基本医疗保险药品目录，国内安乃近市场将保持稳定。
安乃近以其良好的解热效果、低廉的价格，被许多国家和地区大量使用。我国安乃近近年来出口的大量增长正是国际市场安乃近用量不断扩大的表现。
随着国内、国际安乃近市场的稳定发展，安乃近销售量会不断增长。我国作为安乃近的主要生产出口国，销售量增速将快于世界需求量的增长，预计会保持5%以上的增长速度。本公司发挥产品成本、质量、销售优势，本公司安乃近销售量可达到5500吨/年以上。
5、环境保护
废水经高浓度有机废水处理站处理达标后送至市污水处理厂进一步处理。废渣（包括生产过程中产生的废碳）直接销售。生产中产生的废气经吸收装置吸收后经高空排放，符合国家排放标准。硫酸钠母液去公司九车间硫酸钠装置回收无水芒硝。硫酸铵母液去工贸公司硫酸铵装置处理生产出化肥，然后外销。
6、厂址概况
该项技术改造工程，系在原厂区内进行移地重建，其主体工程位于厂区东部，其它配套工程包括冷冻和溴化锂冷水系统位于厂区中部。
7、效益预测
项目建设期预计为1年，第二年投产。扩产改造后，安乃近的生产能力增加1500吨/年，每年可新增销售收入6038万元，平均年现金流量1659万元，财务内部收益率为51.33
%，投资回收期3.13年（含建设期）。
8、项目进度
该项目已经立项，完成可行性研究。
（五）、克拉霉素项目
1、投资概算
克拉霉素为国家四类新药，批准文号：国药准字1999X0493(原料药), 国药准字1999X0494(片剂），国药准字2000X0037(胶囊),
国药准字2000X0364和 2000X0356 (颗粒剂)。该项目已获山东省经济贸易委员会鲁经贸改字[2000]846号文批复。将建成年产10吨的克拉霉素原料药生产线,
并添置制剂装备满足4000万片的克拉霉素制剂生产。该项目计划投资2995万元（含外汇17万美元），其中固定资产投资2295万元，铺底流动资金700万元。
固定资产投资构成为：
厂房1800m2（其中30万级洁净区500 m2） 预计投资204万元
设备购置费（含胶囊设备） 预计投资1518万元
安装工程费 预计投资573万元
2、工艺技术
（1）工艺技术方案的选择
目前国内外使用的制备方法为：① 醚硅烷化法，该法步骤长，但选择性好，收率高；② 2′-OH 保护法，该法用料简单，但选择性差，所得克拉霉素粗品含量低，收率较低；③
溴丙基保护法，该法用料种类多，步骤长，收率较低；④ 钯碳氢化法，该法虽然步骤短，但分离需要用柱层析，难于工业化，总收率也不高；⑤
苄肟化法，该法需要催化氢化，收率也较低。通过比较公司采用醚硅烷化法。
（2）工艺过程简述
克拉霉素以红霉素、甲醇、盐酸羟胺为主要原料，经肟化制得红霉素肟；肟在吡啶盐酸盐、硅胺、2-甲氧基丙烯作用下制得硅烷化物；硅烷化物经二甲亚砜甲化得甲化物；甲化物经氢氧化钾处理脱保护基得克拉霉素粗品；粗品经乙醇溶解、结晶离心干燥得成品，母液套用。
（3）主要设备选择
主要设备包括克拉霉素原料生产线和相应的制剂生产设备。反应设备、离心机、压片机等设备选型立足于国内，选用运行可靠、高质量的国产设备，铝塑包装机从国外进口，确保本工程投产后，在国内外具有较高的技术水平和起点，以提高项目的经济效益和社会效益，增强产品的市场竞争力。
（4）产品质量标准
采用的技术标准为中国药典2000版。
3、原材料供应
主要原材料如红霉素、甲醇、盐酸羟胺可在国内购买。
4、市场分析
克拉霉素又称甲基红霉素或甲氧基红霉素，属新一代大环内酯类抗生素，是红霉素的替代产品。它不仅克服了红霉素对酸不稳定、对革兰氏阴性菌易产生耐药性、血药和尿药浓度低、胃肠道反应大等缺陷，而且抗菌活性更强，生物利用度更高，细胞渗透性更强，疗效优于罗红霉素和阿齐霉素。它不仅对需氧性革兰氏阳性菌有抗菌作用，对部分革兰氏阴性菌、消化链球菌属、衣原体、支原体均有广谱抗菌作用。克拉霉素在临床上被广泛用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、五官感染、皮肤及软组织感染；与抗结核病药并用，治疗艾滋病患者分枝杆菌感染；与奥美拉唑及其它抗生素合用，治疗幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡。
从世界范围看，克拉霉素的产量和生产能力均形成规模，而且发展较快，已成为主要的抗生素品种。有关专家预计，克拉霉素将成为未来20年内世界最畅销的抗菌药物之一。
我国由于起步较晚，产量未达到经济规模，远不能满足市场需要，克拉霉素在很大程度上仍依赖进口。国家医药工业1999-2001年的确定投资重点中，要求引进关键技术和设备，发展红霉素及其衍生物，提高产品技术水平与规模。劳动保障部2000年6月将克拉霉素列入基本医疗保险用药范围，无疑将大大促进它的推广使用，扩大它的国内市场。克拉霉素由于可口服给药，且疗效高、安全性好，在国内将逐步成为受儿童欢迎的药物，市场潜力巨大。
统计资料表明，目前国内克拉霉素正处于快速发展期，按照近两年的发展速度，预计2001年需求量仍将翻番，之后五年内仍将保持较快的发展速度。
根据目前国内克拉霉素发展状况，预计项目达产后，公司将实现年产原料药10吨，用于制剂生产，即4000万片克拉霉素片剂。
5、环境保护
克拉霉素原料药生产中产生的污水排入公司一分厂污水处理厂，经处理后合格排放。废碱液及其它溶媒回收残液均由协作企业回收有关物质。蒸馏残渣在一分厂焚烧炉焚烧。
6、厂址概况
克拉霉素原料药生产装置拟建于公司一分厂，与美洛昔康原料药共用同一生产厂房。
7、效益预测
项目建设期预计为1年，第二年投产。项目达产后，预计可年增销售收入19733万元，平均年现金流量3988万元，财务内部收益率为114.97
%，投资回收期为2.06年（含建设期）。
8、项目进度
该项目已经立项，完成可行性研究。
（六）、美洛昔康项目
1、投资概算
美洛昔康为国家四类新药，批准文号：国药准字X20010001（原料药），国药准字X20010002（胶囊剂）。该项目已获山东省经济贸易委员会鲁经贸改字[2000]847号文批复，建设年产500kg的原料药生产线，并添置制剂装备满足4000万粒胶囊的生产。项目需投资2300万元，其中固定资产投资2000万元，铺底流动资金300万元。
固定资产投资构成为：
厂房 1800 m2（其中30万级洁净区500 m2） 预计投资203.5万元
设备购置费（含胶囊设备） 预计投资1253 万元
设备安装费 预计投资543.5 万元
2、工艺技术
美洛昔康产品由本公司与河南康利医药技术开发公司合作开发。
（1）工艺技术方案
以丙醛为原料制得2-氯丙醛，再经缩合、环合反应制得2-氨基-5-甲基噻唑。此法收率较高，产品易于分离，质量好。三废量也相对较少。公司选用此法制得噻唑，再与昔康类母核"甲化物"反应，得美洛昔康。小试总收率与国外水平相当。
（2）工艺过程简述
在稀盐酸溶液中，丙醛与氯气进行氯化反应，然后经过减压蒸馏，得到氯丙醛，氯丙醛与硫脲进行缩合、环合反应，经冰析得到噻唑，噻唑与甲化物进行酰化反应得到美洛昔康粗品，再经精制得到美洛昔康成品。
（3）主要设备选择
美洛昔康主要设备包括：美洛昔康原料药生产线和相应的制剂生产设备。氯化罐、环合反应罐、离心机、胶囊充填设备等主要设备选型立足于国产设备，积极采用运行可靠、高质量的先进设备，确保本工程投产后，在国内外具有较高的技术水平和起点，以提高工程的经济效益和社会效益，增强产品的市场竞争力。
（4）质量标准
产品质量标准采用中华人民共和国国家药品监督管理局标准（试行）：WS-756（X-664）-2000标准和WS-765（X-673）-2000标准。
3、原材料及辅助材料供应
主要原材料如丙醛和辅助材料等可在国内购买。
4、市场分析
（1）产品现状
美洛昔康为新一代昔康类非甾体抗炎药（NSAID），它的最大特点是选择性抑制Ⅱ型环氧合酶（COX-2），与目前使用的传统非甾体抗炎药物相比，具有抗炎作用强，解热效果好，口服吸收好且完全，生物利用度高，半衰期长，服用剂量少，口服胃肠道不良反应少，无肾毒性等优点。美洛昔康等新一代选择性COX-2抑制剂的开发成功，标志着关节炎治疗新时代的开始。
美洛昔康在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于解热镇痛。目前国内尚无国产美洛昔康，临床使用的美洛昔康产品完全依赖进口，本公司的美洛昔康项目建成后，有望替代进口美洛昔康占领国内市场。
（2）美洛昔康销售预测
关节炎是一种常见病，其中以类风湿性关节炎（RA）和骨关节炎（OA）为主要形式。目前关节炎主要治疗药物是传统非甾体抗炎药(NSAID)，但均存在不同程度的毒副作用。美洛昔康等新一代COX-2抑制剂因疗效好、胃肠道和肾脏副作用小，在国外一上市便迅速受到市场欢迎。
由于类风湿性关节炎和骨关节炎发病率较高，治疗周期相对较长，而美洛昔康选择性好，疗效高、毒副作用小，因此具有巨大的市场潜力和发展前景。预计项目达产后，公司有望实现年产美洛昔康原料药500kg，其中300kg用于生产美洛昔康胶囊4000万粒，其余200
kg作为商品出售。
5、环境保护
该项目为低污染产品，原材料利用率高，"三废"处理措施完善，预计投产后对环境影响较小。
6、厂址概况
美洛昔康原料药车间拟建于公司一分厂，与克拉霉素原料药共用同一生产厂房。
7、效益预测
项目建设期预计为1年,第二年投产。项目达产后，预计每年可增加销售收入5920万元，平均年现金流量1436万元，财务内部收益率为66.57
%，投资回收期约2.65年（含建设期）。
8、项目进度
该项目已经立项，完成可行性研究。
（七）、国家级企业技术中心改造项目
1、投资概算
国家级企业技术中心项目包括技术中心基地改造项目、制剂研究所改造项目、生物基因研究所改造项目，已分别获山东省经济贸易委员会鲁经贸投字[2000]979号、鲁经贸投字[2000]980号和鲁经贸投字[2000]981号批复立项，项目总投资7450万元（含外汇270万美元）。项目建设期预计为15个月。
投资估算合计表 单位：万元
序号 工程费用名称 总投资 其中
技术中心基地改造项目 制剂研究所改造项目 生物基因研究所改造项目
1 建筑工程费 1818 962 428 428
2 空调系统购置安装费 528 200 164 164
3 给排水、消防设备购置安装费 280 110 85 85
4 电气设备购置安装费 638 246 196 196
5 环保设备购置安装费 105 35 35 35
6 仪器购置费 4081 1247 1292 1542
7 估算价值 7450 2800 2200 2450
2、技术中心的技术水平及相关内容
(1) 本公司拥有的企业技术中心于1998年1月由国家经贸委、财政部、国家税务总局和海关总署确认为享受优惠政策的国家级企业技术中心。研究院作为该技术中心的主体机构，下设药物合成室、制剂研究所、生物技术室、化工室、分析室、中试车间、信息研究室和科技图书馆等机构。近几年来，技术中心积极贯彻"科技兴厂"的战略方针，以市场为导向，以开发科技含量高和附加值高的新产品、新技术为重点，以提高科研成果率和向生产的转化率为目标，先后取得新药证书
28个。其中有国家一类新药皮肤病用药乙氧苯柳胺及软膏、二类新药心脑血管类药物尼莫地平及片剂、二类新药心脑血管类药物尼索地平及片剂、二类新药合成抗菌药依诺沙星及片剂、二类新药抗肿瘤放疗增敏剂马蔺子素及胶囊、四类新药克林霉素磷酸酯及注射液、尼莫地平注射液等。1997年乙氧苯柳胺及软膏获得了国家新药开发一等奖。1998年尼莫地平注射液研制获山东省科技进步二等奖，并获山东省优秀新产品一等奖。1999年克林霉素磷酸酯及注射液获得山东省科学技术进步二等奖，果糖二磷酸钠注射液获得山东省医药管理局科学技术进步三等奖。
研究院现有职工198人，具有大学本科以上学历的162人，具有硕士学位以上8人，其中各类研究开发人员150人。人员层次和专业结构比较合理，整体专业素质比较高。中心拥有各种实验设备500多台(套)，科技图书馆藏书12万多册，具备了比较好的科研设施和比较先进的科研开发手段。目前在研的课题有60多项，每年约有4～6个新药获得新药证书及生产批件。该中心具有较强的科研开发实力，为公司发展提供了强有力的技术支持。它的技术创新工作，特别是药物合成方面的工作，代表着国内先进水平。该中心与国内外企业、院校、科研单位和著名医疗机构进行了广泛的合作。
该技术中心的改造，将大大改善科研工作环境，加快科研速度，吸引更多的科研人才，增强科研开发能力，实现"十五"新产品发展规划目标。预计今后五年内将有2～4个一类新药研制成功；抢仿二类、三类及四类新药，每年取得4～6个新药证书；有1～2个生物技术药品投产。同时加快新药制剂研究步伐，重点开发新品种、新剂型（如透皮制剂、靶向制剂），并开展天然药物制剂的研究，增加新药品种。
(2）主要在研新产品
新 产 品 名 称 投 产 时 间 新药类别 适应症
一、技术中心基地
1、格列美脲 2002年 二类 抗糖尿病药
2、替米哌隆 2003年 二类 抗精神病药
3、苯氟雷司 2003年 二类 抗糖尿病药
4、86017 2003年 一类 抗心律失常药
二、生物基因研究所
1、亮丙瑞林 2002年 四类 抗肿瘤药
2、L-门冬酰胺酶 2002年 二类 白血病治疗药
3、重组人表皮生长因子(EGF) 2003年 二类 用于皮肤创伤、角膜溃疡、肠胃溃疡、皮肤保健
三、制剂研究所
1、格列美脲片剂 2002 二类 抗糖尿病药
2、替米哌隆片剂 2003 二类 抗精神病药
3、替米哌隆注射液 2003 二类 抗精神病药
4、苯氟雷司片剂 2003 二类 抗糖尿病药
5、86017片剂 2003 一类 抗心律失常药
6、亮丙瑞林注射用缓释微球 2004 四类 抗肿瘤药
7、尼索地平缓释胶囊 2003 四类 抗心绞痛、抗高血压药
8、尼索地平经皮给药制剂 2004 四类 抗心绞痛、抗高血压药
9、布洛芬伪麻黄碱缓释片 2002 四类 感冒治疗用药
10、克林霉素磷酸酯小输液 2001 四类 抗菌药
11、L-门冬酰胺酶冻干粉针 2002 二类 白血病治疗药
(3）主要设备选择
技术中心主要设备包括：分析仪器、实验仪器、小型制剂设备、中试设备、公用系统设备等。
设备选择的原则：根据科研活动的需要，高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收光谱仪、质谱仪、核磁共振仪、DNA合成仪、凝胶成像系统/紫外检测等精密分析、实验设备部分进口，引进时选择性能价格比高的产品，并选择售后服务好的供应商；制剂实验设备、中试设备，如胶囊灌装机、新型压片机、高效包衣机、铝塑包装机等一般采用国产设备，满足常规实验的需要；公用系统设备，如空调系统、水处理系统、消防系统等在必须满足常规和特殊科研环境的前提下，选择结构简单，便于操作与维护、自动化程度高的设备，一般选取国产设备；在选择设备时，要选择高效节能的新设备、新技术和新材料，关键设备实现自动化，力求操作简便，便于清洗与维护，精度要高；办公设施力求有超前意识，环保节能，外观简洁明快。
3、主要原材料、辅助材料及燃料的供应情况
由于在研项目比较多，并且在项目研究的各阶段使用的原材料、辅助材料质量要求也不同，因此，技术中心使用的主要原材料、辅助材料品种多，但数量较少，能够保证供应。
4、环境保护
技术中心系药物科研机构，三废的产生量相对较少且具有无规则排放的特点。根据三废特点，采取了相应的处理措施。
5、厂址概况
技术中心位于公司一分厂厂前区，现一分厂办公大楼东南方位。
6、项目进度
该项目已经立项，完成可行性研究。
（八）、市场网络建设
1、 投资概算
根据公司建立和完善包括代理、终端营销网络以及批发、零售等多种方式相结合的覆盖全国各省市区的市场网络建设计划和加大制剂产品结构调整力度、强化制剂产品销售的发展战略，本公司的制剂营销网络建设采用和零售药店建设相结合的方式，逐步发展以山东省为中心，辐射至周边省市，延展至交通干线城市的药品零售网络，并在国内各大城市进一步形成50-100个终端营销网络，重点负责制剂产品，特别是新产品的市场销售。进一步完善为电子商务配套的内部局域网，以便于减少药品销售中间环节、节约销售费用、树立企业形象、并为消费者提供全方位的服务。
本次募集资金投入的零售药店网络建设是公司整体市场网络建设的一部分，主要是在山东省内建成40家左右的零售药店，形成遍及全省主要城市的零售药店网络。根据药店地域分布，设3个配送中心。购置药品检验设备，建立药品检验室，负责产品常规质量抽检。
零售药店网络建设项目预计总投资4000万元，其中：药品零售店共投资2280万元，配送中心投资120万元，投资药品检验室200万元，铺底流动资金1400万元。
2、市场分析
本世纪50-60年代，西方发达国家出于用药安全和对毒性、成瘾性药品的销售、使用进行管理和控制的考虑，将药品分为处方药与非处方药，制订了相应的法规。随着这些国家对药品分类管理法规和监管的日趋完善，世界医药工业和卫生保健的不断发展，对药品实行分类管理已成为国际上药品管理普遍应用的有效方法。世界卫生组织也向发展中国家推荐处方药与非处方药分类管理这一管理模式，并在1989年建议各国将此管理制度作为药品立法议题。
抽样调查表明，山东省（1999年）人口分布为:0-4岁占总人口5.09%,5-9岁占总人口6.25%,50-59岁占总人口9.91%,60岁以上占总人口12.35%。以上药品高消费群体占总人口的33.6%,药品销售市场具有较大的发展空间。
3、本公司零售药店网络建设的优势及条件
本公司是生产化学合成原料药、制剂专业企业，具有五十多年的药品生产经验、完善的质量保证体系、覆盖国内外的市场销售网络，拥有一批经验丰富、认真负责的管理、生产、经营人才，建设零售药店网络具有以下优势和条件：
（1）本公司作为山东省医药行业最大生产企业，在省内具有很高的知名度和美誉。特别是公司在香港、深圳挂牌上市后，公司形象得到进一步升华提高。
（2）本公司建立了完善的质量保证体系，严格执行国家药品质量法律法规，具有很强的质量检验能力。公司也是首批国家一级企业和国家质量管理奖企业之一。
（3）本公司按照销售需要，与省内、省外药品经营单位建立了稳定的商业联系，制剂产品每年的销售额在3.5亿元以上，深谙制剂经营的技巧和方略。公司制剂品种多、系列化，自办零售药店有利于患者购买到高质量、低价格的公司自产药品。
（4）通过一年多建立经营新华大药店的实践，既取得了经验、培养了人才，又使得公司内部对零售药店网络建设的认识得到高度统一，认识到零售药店的发展符合国家的政策和国际惯例，以及建设的紧迫性。该公司在淄博地区已有零售药店5个。依托本公司的品牌和质保体系，依靠完善的管理、优质的服务，新华大药店营业额、利润均有较大增长，2000年实现销售收入889万元，实现净利润55万元。
（5）公司拥有22名执业药师，160余名医学、药学专业人员，500多名制药技术人员。本公司拥有大量既掌握专业知识技术，又具有丰富经验的药学人才。
4、零售药店网络建设方案
公司拟运用增发A股的募集资金4000万元，在山东省内建设40家左右的零售药店，形成遍及全省主要城市的零售药店网络。
公司已在其所在地淄博市建立了5家药品零售店，到2002年底，将在山东省内建立药品零售店40家左右，主要集中在经济发达的市地。
5、效益预测
山东淄博新华大药店有限公司2000年实现销售收入889万元，净利润55万元。
按照新增设的药品零售店营业额、利润不低于现新华大药店水平。市场网络建成后每年将为公司增加销售收入2亿元左右，按全国药品零售业平均销售毛利率30%计算，将增加毛利6000万元，按不低于新华大药店投资利润率计算，将实现净利2000万元。
通过零售药店网络建设，开拓山东省医药零售市场，本公司将进一步扩大制剂产品的销售渠道，一方面可增强新华药品的品牌效应，另一方面，可扩大制剂产品的销售数量，其直接效益显著。
6、项目进度
已获山东省药品监督管理局鲁药管市字[2000]75号文批准。
附：项目固定资产投资进度计划表（单位：万元）
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